胞分裂是機(jī)體發(fā)育和組織維持的基礎(chǔ)過(guò)程,巴塞羅那生物醫(yī)學(xué)研究所IRB和基因組調(diào)控中心CRG的一項(xiàng)研究證實(shí),Nek9蛋白是細(xì)胞分裂的決定性因素。這項(xiàng)研究由巴塞羅那IRB研究者Joan Roig和CRG的Isabelle Vernos領(lǐng)導(dǎo),研究顯示細(xì)胞需要Nek9蛋白才能正確分配染色體,以保證有效而的細(xì)胞分裂。染色體分配出錯(cuò)會(huì)使細(xì)胞分裂失敗,其造成的三體trisomies等遺傳缺陷也與腫瘤形成有關(guān)。
“人們已經(jīng)對(duì)在細(xì)胞分裂中發(fā)揮重要作用的蛋白家族進(jìn)行了廣泛研究,包括CDK (cdk1)、Polo (Plk1) 和Aurora (Aurora A和B) 激酶,而我們的研究為其中增添了第四位成員NIMA蛋白家族(尤其是Nek9),”NIMA蛋白家族研究專(zhuān)家、Nek9的共同發(fā)現(xiàn)者,Joan Roig說(shuō)。
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科學(xué)家們針對(duì)有絲分裂*階段,細(xì)胞核分為兩半的過(guò)程進(jìn)行了研究。在染色體的分配過(guò)程中,需要將兩份相同拷貝的遺產(chǎn)物質(zhì)分開(kāi),使分裂形成的兩個(gè)子細(xì)胞得到相同的遺傳信息。
紡錘體是由微管組成的橄欖球狀結(jié)構(gòu),負(fù)責(zé)動(dòng)并分開(kāi)兩個(gè)姐妹染色單體,而中心體是負(fù)責(zé)紡錘體形成的細(xì)胞器,研究顯示Nek9蛋白參與了中心體的形成。2006年同樣是巴塞羅那IRB的研究者Jens Luder發(fā)現(xiàn)了NEDD1蛋白的功能,該蛋白參與了有絲分裂紡錘體的微管形成?,F(xiàn)在,研究人員發(fā)現(xiàn)Nek9修飾并控制著NEDD1蛋白。“沒(méi)有Nek9蛋白,紡錘體就無(wú)法正確形成,細(xì)胞分裂會(huì)停滯,zui終導(dǎo)致細(xì)胞死亡或者因染色體分配錯(cuò)誤導(dǎo)致染色體異常,而染色體異?,F(xiàn)象在腫瘤中非常普遍,”微管和細(xì)胞分裂領(lǐng)域的專(zhuān)家Isabelle Vernos說(shuō)。
干涉細(xì)胞分裂是治療癌癥的一個(gè)主要策略,目前制藥產(chǎn)業(yè)正在測(cè)試抑制Plk1、Aurora和Eg5的新藥。Eg5是一種動(dòng)力蛋白,Roig曾闡明了它在有絲分裂中的功能。研究顯示Nek9蛋白是染色體正確分配所必須的,并且在兩個(gè)制藥產(chǎn)業(yè)熱點(diǎn)分子Plk1和Eg5間起作用。目前Plk1和Eg5的抑制劑已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。研究人員指出,Nek9蛋白也有望成為癌癥治療的重要靶點(diǎn)。
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