盡管細胞外基質成分復雜，但血小板和膠原的黏附在體內啟動止血和血栓起重要作用。抑制GPⅥ功能可在體外高切應力下顯著抑制膠原誘導的血小板黏附、聚集和血小板血栓形成[21]。GPⅥ缺乏zui重要的特點是患者血小板對膠原誘導的聚集無反應，但對其他誘聚劑反應正常。Boylan等[22]報道在一例ITP患者血漿中檢測到抗GPⅥ自身抗體，雖然其GPⅥ基因正常，但血小板表面GPⅥ和FcRγ鏈幾乎喪失，證實是其自身抗體特異性結合GPⅥ陽性血小板，清除血漿中可溶性GPⅥ，導致血小板不能結合膠原，也不能形成血栓。Samaha等[23]用流式細胞技術直接測定血小板表面的膠原受體密度，發(fā)現心肌梗死患者受體密度較正常對照增高，提示血小板膠原受體密度增高可能是心肌梗死患者新的危險因素。Bellucci等[24]報道2例惡性血液病患者膠原誘導的血小板功能障礙是由于GPⅥ偶聯的信號轉導通路受損。Nurden等[25]報道1例灰色血小板綜合癥患者伴有獲得性GPⅥ缺乏，其膠原誘導的血小板聚集功能受損。

血栓栓塞性疾病是當前危害人類健康的主要原因之一,血小板異常活化在血栓形成中起重要作用,因而研制開發(fā)抑制血小板黏附、釋放、聚集功能和血小板活化的抗血小板藥物是抗血栓治療的一個重要策略。如抗血小板GPⅡb/Ⅲa單克隆抗體阿昔單抗能有效預防冠狀動脈閉塞患者溶栓治療和冠狀動脈腔內成型術后的冠狀動脈再栓塞，但存在治療窗口狹小和并發(fā)出血等不良反應。血小板與膠原之間的相互作用是血小板黏附、聚集和活化的始動因素,因而成為研制新型抗血小板藥物的主要靶點[26]。在小鼠體內動脈損傷模型中發(fā)現，經抗GPⅥ抗體處理的血小板不與損傷的動脈內膜發(fā)生黏附，也不在局部形成血栓[27]。體外試驗也表明，抗小鼠GPⅥ單克隆抗體JAQ1對膠原誘導的血小板聚集有一定的抑制效應[13]，它可使循環(huán)血小板表面的GPⅥ內化和降解,產生GPⅥ基因剔除樣現象，但不影響其他血小板受體如GPⅡb/Ⅲa、GPⅠb/Ⅸ等, 表明JAQ1是特異性阻斷GPⅥ依賴性血小板活化通路。Qian等[28]應用組合抗體文庫技術制備人源抗GPⅥ抗體,其中A10克隆可特異性抑制膠原誘導的血小板聚集。

　　Smethurst等[29]應用噬菌體抗體庫技術篩選出抗GPⅥ ScFv抗體（10B12）,可顯著抑制膠原與GPⅥ的結合。因GPⅥ僅在血小板和巨核細胞上表達，針對GPⅥ為靶點的抗體對抑制血小板活化具有特異性的阻斷作用,且GPⅥ缺乏患者僅表現為輕微的出血傾向，更容易耐受，故目前人們正積極尋找有效的GPⅥ拮抗劑，聯合不同作用機制的抗血小板藥物可能是抗栓治療的一個方向

近年來，對血小板及膠原相互作用以及在啟動止血及血栓作用的研究取得很大進展。GPⅥ作為主要的膠原受體參與血小板的初期黏附,并誘發(fā)一系列血小板由內到外的信號轉導,活化血小板膜表面整合蛋白受體,導致血小板聚集和血小板血栓形成，故血小板GPⅥ結構和功能的完整性對正常止血功能的發(fā)揮和動脈血管內高切應力條件下的病理性血栓形成有重要影響。開發(fā)GPⅥ高度特異性抑制劑對基礎研究很有價值并具有臨床應用潛力。

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