細胞程序性死亡 概念:
細胞程序死亡(programmed cell death,PCD)也常常被稱為細胞凋亡,是生物體發(fā)育過程中普遍存在的,是一個由基因決定的細胞主主動的有序的死亡方式。具體指細胞遇到內(nèi)、外環(huán)境因子刺激時,受基因調(diào)控啟動的保護措施,包括一些分子機制的誘導(dǎo)激活和基因編程,通過這種方式去除體內(nèi)非必需細胞或即將發(fā)生特化的細胞。
而細胞發(fā)生程序性死亡時,就像樹葉或花的自然凋落一樣,凋亡的細胞散在于正常組織細胞中,無炎癥反應(yīng),不遺留瘢痕。死亡的細胞碎片很快被巨噬細胞或鄰近細胞清除,不影響其他細胞的正常功能。
凋亡細胞的主要特征是(參見表):
①染色質(zhì)聚集、分塊、位于核膜上,胞質(zhì)凝縮,最后核斷裂,細胞通過出芽的方式形成許多凋亡小體;
②凋亡小體內(nèi)有結(jié)構(gòu)完整的細胞器,還有凝縮的染色體,可被鄰近細胞吞噬消化,因始終有膜封閉,沒有內(nèi)溶物釋放,故不會引起炎癥;
③凋亡細胞中仍需要合成一些蛋白質(zhì),但是在壞死細胞中ATP和蛋白質(zhì)合成受阻或終止;
④核酸內(nèi)切酶活化,導(dǎo)致染色質(zhì)DNA在核小體連接部位斷裂,形成約200bp整數(shù)倍的核酸片段,凝膠電泳圖譜呈梯狀;
⑤凋亡通常是生理性變化,而細胞壞死是病理性變化。
理論意義:
程序性細胞死亡在生物發(fā)育和維持正常生理活動過程中非常重要.在發(fā)育過程中,細胞不但要恰當?shù)卣Q生,而且也要恰當?shù)厮劳觥?/span>
例如,人在胚胎階段是有尾巴的,正因為組成尾巴的細胞恰當?shù)厮劳觯攀刮覀冊诔錾鬀]有尾巴.如果這些細胞沒有恰當?shù)厮劳?,就會出現(xiàn)長尾巴的新生兒.從胚胎、新生兒、嬰兒、兒童到青少年,在這一系列人體發(fā)育成熟之前的階段,總體來說細胞誕生得多,死亡得少,所以身體才能發(fā)育.發(fā)育成熟后,人體內(nèi)細胞的誕生和死亡處于一個動態(tài)平衡階段,一個成年人體內(nèi)每天都有上萬億細胞誕生,同時又有上萬億細胞“程序性死亡".兩者處于一種動態(tài)平衡中,使人體器官維持合適的細胞數(shù)量得以正常運作的,正是“程序性細胞死亡"機制。
(又如蝌蚪尾的消失,骨髓和腸的細生物發(fā)育過程中及成體組織中正常的細胞凋亡有助于保證細胞只在需要它們的時候和需要它們活的地方存活。這對于多細胞生物個體發(fā)育的正常進行,自穩(wěn)平衡的保持以及抵御外界各種因素的干擾方面都起著非常關(guān)鍵的作用。)
實踐意義:
如果調(diào)節(jié)細胞的基因出了問題,該死亡的細胞沒有死亡,反而繼續(xù)分裂繁殖,便會導(dǎo)致有問題或惡性細胞不受控制地增長,比如癌癥;如果基因錯向不該死的細胞發(fā)出“自-sha令",不讓之分裂繁殖,使不該死亡的淋巴細胞大批死亡,便破壞了人體的組織或免疫系統(tǒng),比如艾滋病。
控制“程序性細胞死亡"的基因有兩類:
一類是抑制細胞死亡的;另一類是啟動或促進細胞死亡的。兩類基因相互作用控制細胞正常死亡。如果能發(fā)現(xiàn)所有的調(diào)控基因,分析其功能,研究出能發(fā)揮或抑制這些基因功能的藥物,那么人類就能夠敲響癌癥和艾滋病的喪鐘。當然,這個過程需經(jīng)過一番艱苦努力,因為線蟲只有959個細胞,而人體則有大約1000萬億個細胞。